2019-09-09 11:11:31
為改善粉末流動性而使較細顆粒團聚成粗粉團粒的工藝。制粒是把粉末、熔融液、水溶液等狀態的物料經加工制成具有一定形狀與大小粒狀物的操作。
幾乎所有的固體制劑的制備過程都離不開制粒過程。所制成的顆粒可能是最終產品，如顆粒劑；也可能是中間產品，如片劑。
原理
制粒操作使顆粒具有某種相應的目的性，以保證產品質量和生產的順利進行。如在顆粒劑、膠囊劑中顆粒是產品，制粒的目的不僅僅是為了改善物料的流動性、飛散性、黏附性及有利于計量準確、保護生產環境等，而且必須保證顆粒的形狀大小均勻、外形美觀等。而在片劑生產中顆粒是中間體，不僅要改善流動性以減少片劑的重量差異，而且要保證顆粒的壓縮成型性。制粒方法有多種，制粒方法不同，即使是同樣的處方不僅所得制粒物的形狀、大小、強度不同，而且崩解性、溶解性也不同，從而產生不同的藥效。因此，應根據所需顆粒的特性選擇適宜的制粒方法。
①改善流動性。一般顆粒狀比粉末狀粒徑大，每個粒子周圍可接觸的粒子數目少，因而黏附性、凝集性大為減弱，從而大大改善物料的流動性，物料雖然是固體，但可使其具備與液體一樣定量處理的可能。
②防止各成分的離析。混合物各成分的粒度、密度存在差異時容易出現離析現象，混合后制粒或制粒后混合可有效防止離析。
③防止粉塵飛揚及器壁上的黏附。粉末的粉塵飛揚及黏附性嚴重，制粒后可防止環境污染與原料的損失，有利于GMP的管理。
④調整堆積密度，改善溶解性能。
⑤改善片劑生產中壓力的均勻傳遞。
⑥便于服用，攜帶方便，提高商品價值等。
在醫藥生產中廣泛應用的制粒方法可以分為三大類：濕法制粒、干法制粒、噴霧制粒，其中濕法制粒應用最為廣泛。此外，還有一種新型制粒法――液相中晶析制粒法。
濕法制粒是在原料粉末中加入粘合液進行制粒的方法。由濕法制成的顆粒經過表面潤濕，因此其表面性質較好，外形美觀，耐磨性較強、壓縮成形性好，在制藥工業生產中應用最為廣泛。
濕法制粒機理：在任何濕法制粒過程中，在粉粒表面均勻潤濕的液體產生粉粒間粘著力，因此，在粉粒間存在的液體量與存在的狀態對制成的顆粒的強度有影響。
當將液體加入到粉粒層中時，液體首先進入到粉粒層內的部分空隙中，與液體相接觸的粉粒（第一粒子）相互粘結、結聚成顆粒（第二粒子）。
多數濕法制粒以液體架橋的粘合作用使分散的粉末結聚在一起形成有一定形狀和大小的顆粒，經干燥后最終是以固體橋的形式使固結。在制藥生產中常用的從液體架橋到固體橋的過渡有以下三種形式：
（1）部分溶解液的架橋將水溶性藥物制粒時，加入的液體和粉粒接觸，部分和液體接觸的表面溶解使粉粒結聚，并在此后的干燥過程中，溶解部分固化而形成固體橋。
（2）粘合劑的架橋將水不溶性藥物制粒時，加入粘合劑溶液作架橋液，使粉粒結聚成顆粒，在干燥過程中，粘合劑溶液中的溶劑大部分除去，剩下的粘合劑成為固體橋。
（3）溶液中藥物溶質的架橋為混合均勻，把某些藥物溶解在液體架橋劑中進行制粒，在干燥過程中粉粒間有溶質析出成固體橋。
（1）粘合劑的選擇：粘合劑的選擇是制粒操作的關鍵。如果選擇不當，不僅影響顆粒質量，甚至根本不能制成顆粒。應根據對藥物粉末的潤濕性、溶解性進行選擇。一般來說，親水性、溶解性適宜的原料粉末的制粒效果較好；但溶解性過高時，在制粒過程中容易出現“軟糖”狀態。為了防止這些現象可以在原料粉末中加入不溶性輔料的粉末或加入對原料溶解性差的液體以緩和其溶解性能。
（2）粘合劑的加入量：粘合劑的加入量對顆粒的粉體性質及收率影響較大，其影響比操作條件更大。因為粘合劑的加入量影響原料粉粒（第一粒子）之間的粘著力。
（3）粘合劑的加入方式：粘合劑可一次加入或分次加入，而且既可以溶液狀態加入，也可呈粉末狀態加入。把粘合劑溶液分批加入或噴霧加入，有利于核粒子的形成，可得到較均勻的粒子。有些文獻報道，粒徑的大小與粘合劑的首次加入量有關，如果操作初期粘合劑的加入量少，制成顆粒的粒度較小。粘合劑的分次加入量與加入時間根據藥物的溶解性等物性來決定。
制粒時間根據對顆粒的要求不同而不同，一般10一20分鐘即可得到球形度較高而且致密的顆粒。
（4）原料粉末的粒度：原料的粒度越小，越有利于制粒，特別是結晶性的藥品，經粉碎后制成的顆粒與未經粉碎制成的顆粒有很大的差別。大的結晶溶解性差，結合力弱，容易在干燥過程中從顆粒表面脫落下以致影響粒度分布。
（5）攪拌速度：在物料中加入粘合劑后，開始以中、高速攪拌，制粒后期可用低速攪拌。根據情況也可用同一速度進行到底。攪拌速度大，粒度分布均勻，但平均粒徑有增大的趨勢。速度過大容易使物料粘壁。
（6）攪拌器的形狀：與角度、切割刀的位置等，這些因素對顆粒的粒度、粒密度的影響較大，因為這些因素在制粒過程中影響對顆粒的外加力。
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